En maskerad skurk skapar kaos och planerar att ta över staden Coolsville med hjälp av en monstermaskin som lockar fram Mysteriegängets klassiska fiender, som 10 000-voltsspökena, Sockerkluns, Skelettmonstren och Pterodactylspöket. Fred, Daphne, Shaggy, Velma och Scooby-Doo sätter igång med att undersöka monstrens plötsliga uppror, som även leder till att Shaggy och Scooby ifrågasätter sina roller i Mysteriegänget. USA/Kanada 2004.